מניעה ותיקון: המדע מאחורי עור בריא וצעיר לאורך זמן
Article
I. תקציר פרקטי: אסטרטגיות מפתח לעור בריא וצעיר למראה
(א) מבוא
סקירת מידע זו נועדה לספק מידע מבוסס מדע על שמירת בריאות העור ומיתון תהליכי ההזדקנות שלו. העור, האיבר הגדול ביותר בגופנו, מהווה חסם הגנה חיוני ומשקף את בריאותנו הכללית. הזדקנות העור היא תהליך טבעי ומורכב, המושפע מגורמים פנימיים כמו גנטיקה וזמן, ומגורמים חיצוניים כמו חשיפה לשמש ואורח חיים. סקירה זו תעסוק במנגנונים הביולוגיים של הזדקנות העור ותציג אסטרטגיות מניעה ותיקון המבוססות על מחקרים מדעיים עדכניים ותובנות מתחום הבריאות ואריכות החיים.
(ב) עמודי התווך של בריאות העור
- הגנה משמש היא חובה: זהו הנדבך החשוב ביותר במניעת הזדקנות מוקדמת של העור (פוטו-אייג'ינג) וסרטן העור(1). יש להקפיד על שימוש יומיומי, בכל ימות השנה, במסנן קרינה רחב טווח (המגן מ-UVA ו-UVB) עם מקדם הגנה (SPF) של 30 לפחות(3). מומחים מסוימים, נוטים להעדיף מסנני קרינה מינרליים (המכילים צינק אוקסיד ו/או טיטניום דיאוקסיד) בשל פרופיל הבטיחות שלו(5) בנוסף, יש לחפש צל בשעות שיא הקרינה (בערך 10:00-16:00), ללבוש ביגוד מגן (עם דירוג UPF 30 ומעלה), כובע רחב שוליים ומשקפי שמש(3)
- הזנה מבפנים: תזונה משחקת תפקיד משמעותי בבריאות העור(10). מומלץ לאמץ תזונה המבוססת על מזונות מלאים ועשירה בנוגדי חמצון (פירות, ירקות), שומנים בריאים (כגון חומצות שומן מסוג אומגה 3), ולצרוך כמות מספקת של מים(15). יש להקפיד על צריכה נאותה של מיקרו-נוטריינטים חיוניים לבריאות העור, ביניהם ויטמינים A, C, D, E, אבץ ומגנזיום(10).
- תוספי תזונה ממוקדים: בהתבסס על צרכים אישיים וגורמי סיכון, ולאחר הערכה ביקורתית (20), ניתן לשקול תוספים בעלי בסיס מדעי:
- קולגן הידרוליזט (2.5-10 גרם ליום): מחקרים מצביעים על שיפור בלחות ובגמישות העור והפחתת קמטים לאחר נטילה עקבית (לפחות 90 יום)(22).
- ניקוטינאמיד (נגזרת של ויטמין B3, 500 מ"ג פעמיים ביום): הראה יעילות בהפחתת נגעי עור טרום-סרטניים (אקטיניק קרטוזיס) וסרטני עור שאינם מלנומה (NMSC) באוכלוסיות בסיכון גבוה, ככל הנראה על ידי תמיכה בתיקון DNA והפחתת דיכוי חיסוני הנגרם מקרינת השמש.(24)
- נוספים: קרוטנואידים (ליקופן, בטא-קרוטן), פוליפנולים (כמו תמצית Polypodium Leucotomos 25), ויטמין C/E וחומצות שומן אומגה 3 עשויים לתרום להגנה פנימית מפני נזקי שמש, אך אינם מחליפים הגנה חיצונית(14)
- טיפולים מקומיים מוכחים: לתיקון נזקים קיימים וסימני הזדקנות:
- רטינואידים (נגזרות ויטמין A): טרטינואין (במרשם, בריכוז 0.025%-0.1%) וטזארוטן (במרשם, 0.1%) נחשבים ל"סטנדרט הזהב" לטיפול בפוטו-אייג'ינג, עם הוכחות חזקות לשיפור בקמטים, פיגמנטציה ומרקם העור על ידי ויסות שעתוק גנים, עידוד ייצור קולגן והפחתת פירוקו(27)
- ויטמין C מקומי (חומצה ל-אסקורבית 10-20%): נוגד חמצון חזק התומך בייצור קולגן ומסייע בהבהרת פיגמנטציה. יעילותו תלויה מאוד ביציבות ובחדירות הפורמולה(32)
- התערבויות קוסמטיות פרוצדורליות: לצד טיפולים מקומיים ואסטרטגיות אורח חיים, הדרמטולוגיה הקוסמטית מציעה מגוון התערבויות פרוצדורליות לתיקון מתקדם של סימני הזדקנות ונזקי עור. אלו כוללות הזרקות (כגון בוטוקס להחלקת קמטי הבעה וחומרי מילוי להשבת נפח), טיפולים מבוססי אנרגיה (כמו לייזרים לחידוש פני העור, טיפול בפיגמנטציה וכלי דם) ,פילינג כימי ומיקרונידלינג לשיפור מרקם ועידוד יצירת קולגן. פרוצדורות אלו, המבוצעות על ידי אנשי מקצוע מוסמכים, משלימות את הטיפול היומיומי ומאפשרות התמודדות ממוקדת עם בעיות אסתטיות ספציפיות.
(ג) טבלת סיכום: הערכת התערבויות מרכזיות לבריאות העור
טבלה 1: סיכום עדויות להתערבויות מפתח בבריאות העור
| התערבות | תוצאות עיקריות | עוצמת הראיות (בבני אדם/בחיות מעבדה/במבחנה) תחת | שיקולים מרכזיים/מינון | מקורות רלוונטיים |
|---|---|---|---|---|
| מסנן קרינת UV מינון ( SPF ) +30 | מניעת נזקי א.ב-סגול אריכות סרטן (עור) | גבוהה | שימוש יומי, מריחה חוזרת, הטיפול למניעתי ע"י מוצרים מסוימים | 3 |
| טרטינואין מקומי (0.025-0.1%) | ריכוך (קמטים), (+פיגמנטציה), סינתזת קולגן | גבוהה | מרכיב חזק, התחלה הדרגתית, רגישות לשמש/ שימוש בלילה | 27 |
| ויטמין C מקומי (אסקורבית ל- אסקורבית (10-20%) | נגד חמצון, תמיכה בקולגן, הבהרת פיגמנטציה | בינונית-גבוהה | יציבות והרכבות הפורמולה קרינת, שימוש בבוקר | 32 |
| קולגן הידרוליזט פומי (2.5-10 גרם/יום) | לחות, גמישות, הפחתת קמטים | בינונית-גבוהה | נטילה עקבית (+90 יום) שונות בין מקורות, דרוש מחקר נוסף נוסף | 22 |
| ניקוטינאמיד פומי (500 מ"ג פעמיים ביום) | פוטופרוטקציה (תיקון DNA) הפחתת נזקי השמש, הפחתת NMSC/AK | בינונית-גבוהה | בעיקר לאנשים בסיכון גבוה | 24 |
| נוגדי חמצון מהתזונה | מניעת נזקי א.ב-סגול (מגן גיל 45) | בינונית | נטילת מזון מלא (פירות, ירקות) | 37 |
| חומצות שומן אומגה 3 (EPA >1 גרם/יום) | אנטי-דלקתיות, תמיכה במחסום העור, פוטופרוטקציה פוטנציאלית | בינונית | תוספת דגים שמנים או חמוץ | 12 |
| צריכת מים מספקת | לחות העור (עקיף בבריכה נמוכה בבסיס) | נמוכה-בינונית | ערכים בסיסיים חמוץ, בריאות כללית, השפעה ישירה על מראה העור פחות מוכחת | 17 |
רוצים לצלול לעומק?
II. הבנת הזדקנות העור: מדוע וכיצד עורנו משתנה
(א) הזדקנות פנימית מול חיצונית
הזדקנות העור היא תהליך מורכב המושפע משילוב של גורמים פנימיים וחיצוניים(42).הבנת ההבדלים בין שני מסלולי ההזדקנות הללו חיונית לפיתוח אסטרטגיות יעילות למניעה ותיקון.
- הזדקנות פנימית: זהו תהליך ההזדקנות הטבעי, הכרונולוגי, המתרחש לאורך זמן ומונע בעיקר על ידי גנטיקה וגורמים מטבוליים פנימיים(1). תהליך זה הוא בלתי נמנע ומתבטא בעור דק יותר, יבש, עם קמטוטים עדינים, אובדן גמישות הדרגתי ואטרופיה (ניוון) של שכבת הדרמיס. המנגנונים המרכזיים כוללים ירידה בקצב התחלקות התאים (פרוליפרציה) בשכבת הבסיס של האפידרמיס, המובילה לאפידרמיס דק יותר ולהפחתת שטח המגע בין הדרמיס לאפידרמיס, מה שפוגע באספקת חומרי הזנה. תופעה זו, המכונה סנסינס (senescence) תאי, מאופיינת בעלייה בסמנים של הזדקנות תאית בעור המבוגר. בנוסף, ישנה ירידה בייצור קולגן מסוג I, וכן ניוון של מרכיבים אחרים במטריקס החוץ-תאי (ECM) כמו אלסטין ואוליגוסכרידים, הפוגע ביכולת העור לשמור על לחות(1) גורמים הורמונליים משפיעים גם הם על תהליך זה ישנן הערכות הגורסות כי גורמים פנימיים תורמים רק אחוז קטן (כ-3%) להזדקנות הנראית לעין, בעיקר בפנים, בהשוואה לגורמים חיצוניים, אם כי זו כנראה הערכת חסר. ההבחנה בין הזדקנות פנימית לחיצונית מדגישה כי בעוד שחלק מההזדקנות הוא בלתי נמנע, חלק משמעותי ממנה, במיוחד הזדקנות העור הנראית לעין, ניתן למניעה או למיתון באמצעות שינויים באורח החיים, ובראשם הגנה מקרינת UV.
- הזדקנות חיצונית : מסלול זה מתאר הזדקנות מואצת הנגרמת על ידי גורמים סביבתיים חיצוניים. הגורם הדומיננטי ביותר הוא חשיפה כרונית לקרינה אולטרה-סגולה (UV) מהשמש, המכונה גם פוטו-אייג'ינג (photoaging), והיא אחראית לכ-80% מהזדקנות עור הפנים. גורמים נוספים כוללים זיהום אוויר, עישון ותזונה לקויה.1 הזדקנות חיצונית מתאפיינת בקמטים גסים ועמוקים, אובדן משמעותי של גמישות, רפיון העור, מרקם מחוספס ושינויים בפיגמנטציה (כתמי שמש - היפרפיגמנטציה, או אזורים בהירים - היפופיגמנטציה). לעיתים קרובות, שני תהליכי ההזדקנות חופפים ומשפיעים זה על זה.(1)
(ב) התמקדות בפוטו-אייג'ינג: תפקידה הדומיננטי של קרינת UV
קרינת UV מהשמש היא הגורם המרכזי להזדקנות חיצונית של העור.(1)הבנת האופן שבו קרינה זו פוגעת בעור ברמה התאית והמולקולרית חיונית להבנת יעילותן של אסטרטגיות מניעה ותיקון.
- מבוא לספקטרום ה-UV : קרינת UV נחלקת לשלושה סוגים עיקריים:
- UVA: בעלת אורך גל ארוך יותר (315-400 ננומטר), מהווה כ-95% מהקרינה המגיעה לכדור הארץ. היא חודרת עמוק יותר לשכבת הדרמיס ותורמת משמעותית להזדקנות העור (קמטים, אובדן גמישות) ולנזקים ארוכי טווח.(2)
- UVB: בעלת אורך גל קצר יותר (280-315 ננומטר) ואנרגיה גבוהה יותר, מהווה כ-5% מהקרינה. היא חודרת פחות עמוק (בעיקר לאפידרמיס) אך היא הגורם העיקרי לכוויות שמש, לנזקי DNA ישירים ומהווה גם את הגירוי העיקרי לייצור ויטמין D בעור(2)
- UVC: בעלת אורך הגל הקצר ביותר (100-280 ננומטר) והאנרגיה הגבוהה ביותר, אך נספגת כמעט לחלוטין בשכבת האוזון ואינה מגיעה לפני כדור הארץ.
- מנגנוני נזק תאיים ומולקולריים:
- נזקי DNA: קרינת UV, ובמיוחד UVB, גורמת ישירות לנזקים במבנה ה-DNA, כגון יצירת דימרים של פירימידין (בעיקר תימין-תימין).(45) נזקים אלו עלולים לפגוע בגנים חשובים כמו הגן המדכא גידולים p53. מוטציות ב-p53 נפוצות בעור שנחשף לשמש באופן כרוני, בנגעים טרום-סרטניים ובסרטני עור(46) פגיעה ב-p53 עלולה למנוע מתאים פגומים לעבור אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנן) ולאפשר להם להתחלק עם DNA פגום, מה שתורם להצטברות מוטציות, להזדקנות תאית (סנסינס) (42) ולהתפתחות סרטן(45) ניקוטינאמיד (נגזרת B3) מסייע בתיקון נזקי DNA אלו על ידי שימור רמות NAD+.הוכח באנשים עם דרגת סיכון גבוהה לממאירות(24)
- יצירת רדיקלים חופשיים (ROS): חשיפה ל-UV היא גורם מרכזי ליצירת רדיקלים חופשיים (Reactive Oxygen Species - ROS) בעור, המובילה למצב של עקה חמצונית ROS הם מולקולות ראקטיביות הפוגעות במרכיבים תאיים חיוניים כמו שומנים (lipid peroxidation), חלבונים ו-DNA.(46) נזק חמצוני זה הוא יעד מרכזי לפעולתם של נוגדי חמצון, בין אם מהתזונה, מתוספים או מטיפולים מקומיים.(24)
- הפעלת מסלולי איתות תוך תאיים: עקה חמצונית וקרינת UV מפעילות מסלולי איתות תוך-תאיים מרכזיים כמו MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase))ו NFKB (Nuclear Factor-kappa B).הפעלת מסלול MAPK, גורם להגברת ייצור האנזימים מפרקי המטריקס (MMPs) ומדכא את ייצור הקולגן(1) הפעלת מסלול NF-κB מובילה לייצור מוגבר של ציטוקינים דלקתיים(45)
- דלקת ודיכוי חיסוני: קרינת UV מעודדת ביטוי גנים פרו-דלקתיים וגורמת לדיכוי המערכת החיסונית בעור.(45) דיכוי זה מתבטא, בין היתר, בירידה במספר ובפעילות תאי לנגרהנס (תאים מציגי אנטיגן חשובים באפידרמיס) ובשינוי בתגובת תאי T מצב זה של דלקת כרונית ברמה נמוכה ("inflammaging") תורם להזדקנות ומעלה את הסיכון לסרטן עור(45)
- פירוק המטריקס החוץ-תאי (ECM): השלמות המבנית של העור תלויה במרכיבי ה-ECM, בעיקר קולגן (המעניק חוזק) ואלסטין (המעניק גמישות)(1)פוטו-אייג'ינג גורם לשינויים דרמטיים ב-ECM. קרינת UV מפעילה MMPs (כמו קולגנאזות ואלסטאזות), אנזימים המפרקים את סיבי הקולגן והאלסטין הקיימים(1) במקביל, ייצור קולגן חדש מדוכא (בין היתר על ידי AP-1).(46) התוצאה היא אובדן קולגן, הצטברות סיבי אלסטין פגומים ושבורים (תופעה המכונה "אלסטוזיס סולארי", שהיא סימן היכר של נזקי שמש, ויצירת קמטים ואובדן גמישות. רטינואידים פועלים, בין היתר, על ידי עיכוב MMPs והגברת ייצור קולגן.(27)
הבנת המנגנונים המולקולריים המורכבים והקשורים זה בזה של פוטו-אייג'ינג – החל מנזקי DNA ו-ROS, דרך הפעלת מסלולי איתות ועד לפירוק ה-ECM ודלקת – חושפת מטרות ספציפיות להתערבות טיפולית. לדוגמה, נוגדי חמצון יכולים לנטרל ROS, רטינואידים יכולים לווסת את פעילות ה-MMPs ולעודד ייצור קולגן, וניקוטינאמיד יכול לתמוך בתיקון DNA. יתר על כן, פוטו-אייג'ינג אינו רק עניין אסתטי; הוא פוגע בתפקוד החיסוני של העור (45) ויוצר סביבה המעודדת התפתחות סרטן (4), מה שמדגיש את החשיבות הבריאותית של הגנה מפני השמש מעבר לשמירה על מראה צעיר.
III. מניעה: אסטרטגיות פרואקטיביות לאריכות ימים של העור
(א) הגנה יסודית מפני השמש
כפי שהודגש, הגנה מפני קרינת UV היא אבן הפינה למניעת הזדקנות מוקדמת וסרטן העור. יש לאמץ גישה רב-שכבתית:
- אסטרטגיות התנהגותיות:
- תזמון: הימנעות מחשיפה לשמש בשעות השיא של קרינת ה-UV (בדרך כלל בין 10:00 ל-16:00)(3). ניתן להיעזר במדד ה-UV Index) UV) להערכת עוצמת הקרינה.(3)
- צל: חיפוש אחר צל ככל הניתן בעת שהייה בחוץ(3)
- ביגוד: לבישת בגדים ארוכים המכסים את הזרועות והרגליים. יש להעדיף בדים בעלי אריגה צפופה(5) דירוג UPF (Ultraviolet Protection Factor) מציין את רמת ההגנה של הבד; מומלץ לבחור בדים עם UPF 30 לפחות, ועדיף 50+(5) חשוב לציין שחולצת טריקו לבנה רגילה מספקת הגנה נמוכה (UPF ~5) (5) קיימים גם תוספי כביסה המעלים את ה-UPF של בגדים(5)
- כובעים: כובע רחב שוליים (לפחות 7.5 ס"מ) חיוני להגנה על הפנים, האוזניים והעורף(3) כובעי מצחייה אינם מספקים הגנה מספקת לאוזניים ולעורף(9)
- משקפי שמש: משקפי שמש עוטפים החוסמים קרינת UVA ו-UVB מגנים על העיניים ועל העור העדין סביבן(9)
- מדע מסנני הקרינה ויישומם:
(Sun Protection Factor) SPF: מדד זה מציין בעיקר את רמת ההגנה מפני קרינת UVB, הגורם העיקרי לכוויות שמש. יש להשתמש ב-SPF 30 ומעלה באופן יומיומי(5) SPF גבוה יותר (50+ או 100+) מספק הגנה שולית נוספת, אך עשוי להציע מרווח ביטחון גדול יותר, במיוחד כאשר המריחה אינה אופטימלית.(36) ניתן להתאים את ה-SPF למדד ה-UV (7).חשוב לזכור שיעילות ה-SPF מגיעה לרוויה מסוימת מעל SPF 50.
- רחב טווח (Broad-Spectrum): הגנה זו חיונית מפני שקרינת UVA (הגורמת להזדקנות) ו-UVB (הגורמת לכוויות וסרטן) מזיקות שתיהן(3)
- מסננים קרינה מינרליים מול כימיים:
- מינרליים (פיזיקליים): מכילים צינק אוקסיד (ZnO) ו/או טיטניום דיאוקסיד (TiO2). פועלים בעיקר על ידי החזרה ופיזור של קרינת UV.(5). נחשבים בטוחים לשימוש (מוכרים כ-GRASE על ידי ה-FDA (8) ומתאימים לעור רגיש.(5) עלולים להשאיר שכבה לבנה, אך פורמולות מיקרוניות או עם גוון מצמצמות בעיה זו(5) מועדפים לעיתים קרובות על ידי מומחים בשל פרופיל הבטיחות(6) ריכוזים יעילים עד 25%.6
- כימיים (אורגניים): מכילים תרכובות אורגניות (כמו אוקסיבנזון, אבובנזון, אוקטינוקסט, אוקטוקרילן) הסופגות את קרינת ה-UV וממירות אותה לחום(5) לרוב בעלי מרקם קליל ונעים יותר למריחה(5) קיימים חששות לגבי ספיגה סיסטמית של חלק מהמרכיבים והשפעות הורמונליות פוטנציאליות (בעיקר אוקסיבנזון), אך המשמעות הקלינית עדיין נתונה לוויכוח ומחקרים לא הראו השפעות הורמונליות שליליות.(7) ה-FDA דורש מידע בטיחות נוסף על מספר מסננים כימיים.
- אופן המריחה: יש למרוח בנדיבות (כמות של ככוסית שוט לגוף מלא) כ-15-30 דקות לפני החשיפה לשמש(9)יש לחדש את המריחה כל שעתיים, וכן לאחר שחייה או הזעה מרובה(5) אין לשכוח אזורים כמו אוזניים, עורף, כפות ידיים ורגליים, וקרקפת חשופה. מומלץ להשתמש בשפתון עם מקדם הגנה.(9)
- עמידות במים: יש לבחור בפורמולות עמידות במים בעת שחייה או הזעה (ההגנה נשמרת ל-40 או 80 דקות, בהתאם למוצר(5)
- הימנעות משיזוף מלאכותי: יש להימנע לחלוטין משימוש במיטות שיזוף ומנורות שמש, הגורמות לחשיפה אינטנסיבית לקרינת UV ומעלות משמעותית את הסיכון לסרטן העור"שיזוף בסיס" אינו מגן אלא מהווה סימן לנזק עורי.(3)
(ב) הזנת העור מבפנים: תזונה והידרציה
- תפקיד התזונה: לתזונה השפעה ניכרת על בריאות העור(10) דפוס תזונה בריא, המבוסס על מזונות מלאים, דל בסוכר מעובד ועשיר במים, תומך במבנה ובתפקוד העור(11) קיים גם קשר בין בריאות המעי לבריאות העור ("ציר עור-מעי")(38)
- נוטריינטים מרכזיים לעור:
- ויטמין C: נוגד חמצון חיוני לסינתזת קולגן, מגן מפני נזקי שמש.(12) מצוי בפירות וירקות.
- ויטמין E: נוגד חמצון ליפופילי (מסיס בשומן), מגן על קרומי התאים, פועל בסינרגיה עם ויטמין C, אנטי-דלקתי(12) מצוי באגוזים, זרעים ושמנים.
- ויטמין A/קרוטנואידים: כולל רטינול (חיוני להתמיינות תאים) וקרוטנואידים (כמו בטא-קרוטן, ליקופן, לוטאין, אסטקסנטין) הפועלים כנוגדי חמצון ומספקים הגנה מסוימת מ-UV.(12) מצויים בפירות וירקות צבעוניים.(צריכה מעל הכמות המומלצת עלולה לגרום לממאירות במעשנים)
- חומצות שומן אומגה 3 (EPA/DHA): בעלות פעילות אנטי-דלקתית, תומכות בתפקוד מחסום העור, בלחות, ועשויות להציע הגנה מפני נזקי שמש.(12) מצויות בדגים שמנים, זרעי פשתן ואגוזי מלך.13 בנטילת תוסף, מומלץ לשאוף ל-EPA מעל 1 גרם ליום(21) בבני אדם התוצאות אינן חד משמעותיות
- אבץ: חיוני לתפקוד אנזימים, ריפוי פצעים, בעל תכונות אנטי-דלקתיות ונוגדות חמצון (מרכיב באנזים SOD), ומגן מ-UV (במסנני קרינה מבוססי ZnO)(12)
- מינרלים נוספים: נחושת (חיונית לייצור קולגן ומלנין), סלניום (חיוני לאנזימים נוגדי חמצון), סיליקון (תומך בייצור קולגן ואלסטין).(12) מגנזיום חיוני לתיקון DNA ולהפקת אנרגיה, ומשפיע על בריאות התא הכללית, כולל תאי העור.(18)
- פוליפנולים/פלבנואידים: תרכובות צמחיות בעלות תכונות נוגדות חמצון ואנטי-דלקתיות, שעשויות לעכב פירוק קולגן ואלסטין.(12) מצויים בפירות, ירקות, תה ועוד.(38)
- תזונה עשירת נוגדי חמצון: מחקר אורך מצא קשר בין צריכה גבוהה של נוגדי חמצון מהתזונה לבין ירידה בהזדקנות העור, במיוחד במבוגרים (45) ממצא זה תומך בתזונה עשירה בפירות, ירקות, דגנים מלאים, תה וכדומה.38
- הידרציה (שתיית מים): שתייה מספקת חיונית לבריאות הכללית ולפיזיולוגיה של העור.(15)סקירות שיטתיות מצביעות על כך שצריכת מים מוגברת עשויה לשפר במקצת את הלחות השטחית והעמוקה של העור, בעיקר בקרב אנשים ששותים מעט בדרך כלל.(17) עם זאת, איכות העדויות נחשבת לחלשה, והקשר בין שתיית מים לבין השפעות אנטי-אייג'ינג משמעותיות (כמו הפחתת קמטים) אינו מבוסס היטב.(15) הידרציה מספקת תומכת בתפקוד תאי תקין ובפינוי רעלים, מה שתורם לבריאות העור באופן עקיף(15). מחקר של ה-NIH קושר בין התייבשות כרונית (כפי שמשתקף ברמות נתרן גבוהות בדם) לבין הזדקנות ביולוגית מואצת וסיכון מוגבר למחלות כרוניות(52)נראה כי מריחת קרם לחות יעילה יותר להעלאת רמת הלחות בעור מאשר הגברת שתיית מים בלבד(41)קיים פער בין האמונה הרווחת ושיווק מוצרים המבטיחים שיפור במראה העור (קמטים, זוהר) כתוצאה משתיית מים, לבין העדויות המדעיות התומכות בעיקר בהשפעה צנועה על רמת הלחות הנמדדת בעור, ולא בהכרח על סימני הזדקנות נראים לעין.
(ג) תוספי תזונה פומיים: חיזוק ההגנה והחוסן
יש לגשת לתוספי תזונה בביקורתיות, , ולהעריך את הצורך, היעילות, האיכות והמינון, תוך מתן עדיפות להתנהגויות בריאותיות בסיסיות(20)
- קולגן הידרוליזט (פפטידי קולגן):
- מנגנון: מספק חומצות אמינו ופפטידים ייחודיים (עשירים בגליצין-פרולין-הידרוקסיפרולין) שעשויים להצטבר בעור ולעודד פיברובלסטים לייצר קולגן, אלסטין וחומצה היאלורונית חדשים.(53)
- עדויות: מספר סקירות שיטתיות ומטא-אנליזות מראות באופן עקבי שנטילת קולגן הידרוליזט (בדרך כלל 2.5-10 גרם ליום למשך כ-90 יום) משפרת באופן מובהק את לחות העור, גמישותו ומפחיתה קמטים בהשוואה לפלצבו(22). מחקרים קליניים עדכניים מאשרים תועלת בלחות, גמישות, קמטים ואף במבנה הקולגן ורמת הפירוק שלו(56). ההשפעות עשויות להשתנות בהתאם למקור הקולגן ומשך הנטילה.(22) יש לזכור שייצור הקולגן פוחת משמעותית עם הגיל(54) חלק מהסקירות מציינות הטיה אפשרית במחקרים.(22)
- תוספים המקנים הגנה : תוספים אלו משלימים את ההגנה ממסנני קרינה, אך אינם מחליפים אותם. הם פועלים באופן סיסטמי דרך מנגנונים נוגדי חמצון, אנטי-דלקתיים או תומכי תיקון DNA(24)
- ניקוטינאמיד (אמיד של ויטמין B3): עדויות חזקות ליעילותו בהפחתת אקטיניק קרטוזיס (AK) וסרטני עור שאינם מלנומה באנשים בסיכון גבוה (במינון 500 מ"ג פעמיים ביום). הוא משפר תיקון DNA (על ידי שימור NAD+) ומפחית דיכוי חיסוני הנגרם מ-UV.(24)
- קרוטנואידים (ליקופן, בטא-קרוטן, לוטאין, זאקסנטין, אסטקסנטין): פועלים כנוגדי חמצון המנטרלים ROS הנוצרים מחשיפה ל-UV.12 מחקרים מראים כי נטילה ממושכת (10-12 שבועות ומעלה) יכולה להפחית אדמומיות (אריתמה) הנגרמת מ-UV.12 ליקופן (למשל מרסק עגבניות) הראה הפחתה בביטוי MMP-1 ובנזקי DNA.(24) המינונים משתנים: בטא-קרוטן כ-12-30 מ"ג ליום או יותר במצבים מסוימים;(יש לזכור את העליה בממאירות במעשנים עם תוסף בטא קרוטן) מחקרי ליקופן השתמשו בכמויות משתנות, לעיתים קרובות ממקורות עגבניות.(24)
- פוליפודיום לאוקוטומוס (PLE): תמצית שרך בעלת תכונות נוגדות חמצון ופוטופרוטקטיביות.(25)עדויות מצביעות על יכולתה להפחית נזקי עור ודלקת הנגרמים מ-UV.
- תוספים רלוונטיים נוספים:
- ויטמין C ו-E: נלקחים לעיתים קרובות פומית לתועלת נוגדת חמצון סיסטמית, כהשלמה לתזונה(14)ויטמין C מסייע בסינתזת קולגן(12) פועלים בסינרגיה כנוגדי חמצון.(32) מינונים ספציפיים לבריאות העור לא צוינו במקורות שנסקרו.(14)
- אומגה 3 (EPA/DHA): תוספים נפוצים, במיוחד אם הצריכה התזונתית נמוכה. מומלץ לשאוף ל-EPA מעל 1 גרם ליום להשפעה אנטי-דלקתית.(21)
- ויטמין D: חיוני לבריאות כללית ולתפקוד חיסוני.(18) ממליצה לשאוף לרמה של 40-60 ננוגרם/מ"ל(18)
- חומצה אלפא-ליפואית (ALA): לעיתים מוזכרת כבעלת פוטנציאל לתועלת בבריאות העור, אולי על ידי הפחתת תוצרי סכרור מתקדמים (AGEs).(60)
ההגנה על העור היא משימה רב-ממדית. הגנה אופטימלית מושגת על ידי שילוב אסטרטגיות: התנהגות (צל, תזמון), מחסומים פיזיים (ביגוד, כובעים), טיפול מקומי (מסנני קרינה) ופוטנציאל תמיכה סיסטמית (תזונה, הידרציה, תוספים). אף שיטה אינה מספיקה בפני עצמה. בעוד שהעדויות לתועלת של תוספים ספציפיים כמו קולגן וניקוטינאמיד מתחזקות, הבסיס נותר תזונה עשירה בנוטריינטים ממזון מלא. תוספים צריכים להשלים תזונה בריאה, לא להחליף אותה, ויש להעריך באופן ביקורתי את נחיצותם, איכותם ומינונם.
IV. תיקון: היפוך סימני הזדקנות העור
(א) סטנדרטים מובילים בטיפול מקומיs
התמקדות בחומרים בעלי עדויות קליניות חזקות לשיפור נזקי הזדקנות העור קיימים:
- רטינואידים (נגזרות ויטמין A):
- מנגנון פעולה: רטינואידים מווסתים שעתוק גנים, מאיצים את קצב התחלופה של תאי האפידרמיס, מעודדים סינתזה של קולגן (מסוג I ו-III), מעכבים אנזימי MMPs המפרקים קולגן, ומפחיתים ייצור והעברת מלנין (פיגמנט) (27) הם גם מעבים את שכבת האפידרמיס(30)
- היררכיית עוצמה: רטינואידים הניתנים במרשם רופא, טרטינואין (חומצה רטינואית) וטזארוטן, הם הנחקרים והחזקים ביותר לטיפול בפוטו-אייג'ינג.(27) אדפאלן (דור שלישי) משמש בעיקר לאקנה אך בעל השפעות אנטי-אייג'ינג מסוימות. רטינול ורטינלדהיד הם קודמנים (precursors) הנמכרים ללא מרשם (OTC) ודורשים המרה בעור לחומצה רטינואית הפעילה. הם לרוב פחות חזקים אך נסבלים יותר(61)
- יעילות קלינית : סקירות שיטתיות ומחקרים קליניים מבוקרים (RCTs) מראים שטרטינואין (בריכוז 0.02%-0.1%) וטזארוטן (0.1%) משפרים באופן מובהק קמטוטים עדינים, פיגמנטציה לא אחידה (mottled hyperpigmentation) ולעיתים גם חספוס במגע, בשימוש עקבי (חודשים עד שנים). ניתן לראות שיפור כבר לאחר חודש, וההשפעה נשמרת לאורך 24 חודשים ויותר(27) מאושרים על ידי ה-FDA לטיפול בקמטוטים עדינים ופיגמנטציה לא אחידה(30)
- יעילות קלינית (רטינול OTC): העדויות חלשות בהרבה(61) סקירה שיטתית מצאה שרוב המחקרים לא הראו הבדל מובהק לעומת פלצבו (; מחקרים בודדים הראו השפעה קלה פוטנציאלית על קמטוטים עדינים בלבד. יציבות הפורמולה היא בעיה מרכזית במוצרי רטינול OTC (61) קיים הבדל משמעותי ברמת ההוכחה בין רטינואידים במרשם לבין רטינול ללא מרשם בכל הנוגע לתיקון פוטו-אייג'ינג. בעוד שרטינול משווק באופן נרחב, יעילותו המוכחת מינימלית בהשוואה למקביליו במרשם.
- הנחיות שימוש: יש להתחיל בריכוז נמוך ובתדירות נמוכה (למשל, 2-3 פעמים בשבוע), ולהעלות בהדרגה בהתאם לסבילות. יש למרוח כמות קטנה (בגודל אפונה) על פנים יבשות בלילה. צפויה תקופת הסתגלות ("רטיניזציה") הכוללת אדמומיות, קילוף ויובש – תופעות אלו חולפות לרוב. יש להשתמש בקרם לחות. הגנה קפדנית משמש היא חובה עקב רגישות מוגברת לשמש. יש להימנע משימוש בהיריון או הנקה(6)
- ויטמין C מקומי (חומצה ל-אסקורבית):
- מנגנון פעולה: נוגד חמצון חזק המנטרל ROS מ-UV וזיהום אוויר, קופקטור חיוני לסינתזת קולגן (מבצע הידרוקסילציה של פרולין וליזין), מייצב mRNA של קולגן, מעכב MMPs, ומפחית ייצור מלנין (מעכב את האנזים טירוזינאז).(12)מחדש את ויטמין E בעור.(32)
- יעילות קלינית: מחקרים (אם כי לעיתים קטנים או בעלי מגבלות מתודולוגיות(32) מראים שוויטמין C מקומי (במיוחד חומצה ל-אסקורבית בריכוז 10-20%) יכול לשפר קמטים, מרקם העור ולהפחית פיגמנטציה ואדמומיות(32) סקירה שיטתית מצביעה על יעילות בפוטו-אייג'ינג (עור חלק יותר, פחות קמטים, הבהרה), אך נדרש שימוש ארוך טווח; טיפול בלייזר עשוי לשפר את ההשפעה.(33)ביופסיות הראו עלייה בקולגן.(34) לעיתים קרובות משולב בפורמולות עם ויטמין E וחומצה פרולית ליציבות והשפעה סינרגטית.(32)
- אתגרים: חומצה ל-אסקורבית אינה יציבה מטבעה (מתחמצנת בקלות) וחדירותה לעור מוגבלת עקב המטען החשמלי והמסיסות במים. הפורמולה קריטית ליעילות (נדרש pH נמוך, מתחת ל-3.5, לחדירה).(32) קיימות נגזרות רבות (כמו מגנזיום אסקורביל פוספט, אסקורביל-6-פלמיטט), אך העדויות ליעילותן בהשוואה לחומצה ל-אסקורבית פחות חזקות(32). חוסר היציבות הטבעי שלו וקשיי החדירה לעור מחייבים בחירת מוצר המכיל את הצורה הפעילה (חומצה ל-אסקורבית), בריכוז מתאים (10-20%), ב-pH נמוך (<3.5) ולעיתים קרובות עם מרכיבים מייצבים (ויטמין E, חומצה פרולית).
- הנחיות שימוש: מומלץ למרוח בבוקר (לפני מסנן הקרינה) כדי לנצל את התכונות נוגדות החמצון והפוטופרוטקטיביות. יש להתחיל בהדרגה אם העור רגיש. יש לאחסן כראוי למניעת חמצון.
(ב) תמיכה באורח חיים לתיקון העור
יש לזכור כי תזונה אופטימלית (במיוחד צריכת חלבון מספקת, ויטמין C, אבץ ונחושת החיוניים לסינתזת קולגן ( 12), הידרציה מספקת, ותוספים פוטנציאליים (כמו פפטידי קולגן(23) תומכים בתהליכי התיקון הטבעיים של העור ויכולים לשפר את התוצאות המתקבלות מטיפולים מקומיים.
(ג) גישות מתפתחות ומשלימות
קיימות גישות נוספות המעוררות עניין בקרב מומחים:
- פוטותרפיה (אור אדום/אינפרא-אדום קרוב): קיימות תאוריות שעדיין לא מבוססות מספיק שיש שיפור בתפקוד המיטוכונדריה, הפחתת ROS ואולי שיפור מראה העור (השפעה קלה עד בינונית)(6) מחקרים מצביעים על פוטנציאל לעידוד ייצור קולגן והפחתת קמטים, אם כי איכות העדויות משתנה.(64)פרוטוקול מוזכר: 10-15 דקות, 5-7 ימים בשבוע.(6)
- סאונה : לשימוש בסאונה מייחסים שיפור של בריאות כללית, תוך הדגשת השפעות הדומות לפעילות גופנית, עלייה בחלבוני עקת חום (HSPs), שיפור בבריאות קרדיווסקולרית ופוטנציאל לנוירוגנזה(19) תועלות ישירות לעור המוזכרות כוללות ניקוי דרך הזעה, שיפור זרימת הדם ופוטנציאל לסיוע במצבי עור מסוימים.(69) HSPs מסייעים לתאים להתמודד עם עקה.(67) פרוטוקול המצוטט לעיתים קרובות ממחקרים פיניים: 4 פעמים בשבוע או יותר, למשך 20 דקות לפחות, בטמפרטורה של כ-80 מעלות צלזיוס (174°F).68
- פפטידים: BPC-157 מצויינים בהקשר של ריפוי פצעים ותיקון רקמות (6), רלוונטי להתחדשות העור, אם כי הנתונים בבני אדם מוגבלים. פפטידי נחושת מקומיים מוזכרים במחקר בהקשר של התחדשות(12)
טיפולים מתפתחים כמו פוטותרפיה באור אדום וסאונה, למרות שהם מעוררים עניין ומראים הבטחה, נתמכים כיום בעדויות פחות חזקות ואיכותיות ספציפית לאנטי-אייג'ינג של העור בהשוואה לטיפולים מבוססים כמו רטינואידים והגנה משמש. בשלב זה, יש לראות בהם אסטרטגיות משלימות ולא התערבויות עיקריות.
(ד) התערבויות פרוצדורליות קוסמטיות
מעבר לטיפולים מקומיים ואורח חיים, הדרמטולוגיה הקוסמטית מציעה מגוון פרוצדורות לתיקון סימני הזדקנות ונזקי עור אחרים. התערבויות אלו פועלות במנגנונים שונים ומשלימות לעיתים קרובות את הטיפול היומיומי.
הזרקות:נוירוטוקסינים כגון בוטולינום טוקסין מסוג A - Botox®, Dysport®): )חומרים אלו פועלים על ידי הרפיה זמנית של שרירי הבעה ספציפיים, ובכך מחליקים קמטים דינמיים (קמטי הבעה) הנוצרים מתנועת שרירים חוזרת, כמו קמטי זעף, קמטים במצח וקמטים בצידי העיניים. התוצאות נמשכות לרוב 3-4 חודשים.
חומרי מילוי (Dermal Fillers - כגון חומצה היאלורונית, קלציום הידרוקסילאפטיט): מוזרקים לעור להשבת נפח שאבד, למילוי קמטים סטטיים וקפלים (כמו הקפלים הנזולביאליים), ולהדגשת תווי פנים. חומצה היאלורונית היא הנפוצה ביותר ופועלת על ידי ספיחת מים. וחומרים אחרים עשויים גם לעודד ייצור קולגן עצמי. משך ההשפעה משתנה (חודשים עד שנים) בהתאם לחומר ולאזור.
- חידוש פני העור (Resurfacing): מטרת טכניקות אלו היא הסרת שכבות עור פגומות ועידוד התחדשות וייצור קולגן.
- פילינג כימי: שימוש בתמיסות כימיות (כגון חומצות AHA/BHA) לגרימת קילוף מבוקר של שכבות העור העליונות, לטיפול במרקם, גוון, פיגמנטציה, קמטוטים ואקנה. עומק הפילינג מותאם למטרה.
- חידוש עור בלייזר (Laser Resurfacing - אבלטיבי, לא-אבלטיבי, פרקציונלי): שימוש באנרגיית אור מרוכזת להסרת שכבות עור (אבלטיבי) או ליצירת נזק תרמי מבוקר המעודד ריפוי וייצור קולגן (לא-אבלטיבי/פרקציונלי). יעיל לטיפול בקמטים, צלקות, נזקי שמש ומרקם.
- מיקרונידלינג (Microneedling): יצירת פציעות מיקרוסקופיות מבוקרות בעור באמצעות מחטים דקיקות, המעוררות תהליכי ריפוי וייצור קולגן ואלסטין. יעיל לצלקות אקנה, קמטוטים ושיפור מרקם.
- מיקרודרמבריישן (Microdermabrasion): קילוף מכני עדין של שכבת העור העליונה ביותר באמצעות קריסטלים או ראש יהלום, לשיפור מרקם ובהירות.
- פרוצדורות נוספות: קיימים טיפולים נוספים למגוון צרכים אסתטיים, כגון הסרת שיער בלייזר, טיפול בוורידים שטחיים (סקלרותרפיה), הסרת קעקועים בלייזר, טיפולי אור (IPL/פוטופיישל) לכתמים וכלי דם , וטכנולוגיות למיצוק העור ופיסול הגוף (כמו גלי רדיו, אולטרסאונד, קירור).
חשוב להדגיש כי טיפולים אלו הם הליכים רפואיים הדורשים הערכה מקצועית על ידי רופא מוסמך, התאמה אישית למטופל, הבנה של הסיכונים והיתרונות, ותיאום ציפיות ריאלי. טיפוח עור נכון לפני ואחרי הפרוצדורה חיוני להחלמה מיטבית ולשימור התוצאות.
V. שילוב אסטרטגיות לבריאות עור מיטבית
- סינרגיה: התוצאות הטובות ביותר לטווח ארוך מושגות על ידי שילוב של מניעה (הגנה משמש, תזונה, נוגדי חמצון), תיקון מקומי (רטינואידים, ויטמין C), והתערבויות פרוצדורליות קוסמטיות (כמו הזרקות, לייזרים, פילינגים) בהתאם לצורך. המניעה מפחיתה נזק מתמשך, התיקון המקומי מטפל בנזקים שהצטברו ברמה התאית ומשפר את איכות פני העור, והפרוצדורות מציעות פתרונות ממוקדים לבעיות מבניות או עמוקות יותר. תוספים פומיים יכולים לתמוך הן במניעה והן בתיקון (סינתזת קולגן).
- עקביות היא המפתח: יש להדגיש כי תועלת מתזונה, תוספים, טיפולים מקומיים ושמירה על תוצאות הפרוצדורות דורשת התמדה עקבית וארוכת טווח (למשל, חודשים עד שנים לרטינואידים (27) 90 יום ומעלה לקולגן (23) שגרת טיפוח יומיומית חיונית לשימור תוצאות הטיפולים הקוסמטיים.
- התאמה אישית: קיימת שונות רבה בין אנשים בסוג העור (למשל, סולם פיצפטריק המשפיע על רגישות לשמש וסיכון לפיגמנטציה(2), בגנטיקה, באורח החיים ובמטרות. מומלץ להתייעץ עם רופא מוסמך להערכה ותוכנית טיפול מותאמת אישית, במיוחד עבור טיפולים במרשם, פרוצדורות קוסמטיות, או ניהול סיכון גבוה לסרטן עור.
- אסטרטגיה יעילה באמת לבריאות העור היא דינמית ומותאמת אישית. היא משלבת מניעה בסיסית עם תיקון ממוקד (מקומי ופרוצדורלי) המבוסס על צרכים אישיים, גורמי סיכון ותגובה לטיפול, ורצוי שתונחה על ידי הערכה מקצועית. גישה אחידה לכולם אינה אופטימלית; שילוב והתאמה אישית נדרשים למקסום התוצאות.
- Fighting against Skin Aging: The Way from Bench to Bedside. Cell Transplant. 2018;27(5):729-738.
doi:10.1177/0963689717725755 - Introduction to skin aging. J Tissue Viability. 2017;26(1):37-46.
doi:10.1016/j.jtv.2016.03.002 - Sun Safety. Updated July 1, 2024. Accessed [Date].
https://www.cdc.gov/skin-cancer/prevention/index.html - Exploring mechanisms of skin aging: Insights for clinical treatment. Front Immunol. 2024;15:1421858.
Published 2024 Jul 4. doi:10.3389/fimmu.2024.1421858 - Practical Guide to Sun Protection. J Fam Med Dis Prev. 2023;9:154.
doi:10.23937/2469-5793/1510154 - How to Improve Your Skin Health, Appearance & Protect Your Skin | Dr. Teo Soleymani. Huberman Lab Podcast. July 2, 2024. Accessed [Date].
- #61: Skin cancer and sunscreen – understanding risks, prevention, and treatment options. Peter Attia Drive Podcast. July 1, 2024. Accessed [Date].
https://peterattiamd.com/ama61/ - Practical Guide to Sun Protection. J Fam Med Dis Prev. 2023;9:154.
PDF citation. - Take Steps to Prevent Skin Cancer. MyHealthfinder. Accessed April 18, 2025.
https://odphp.health.gov/myhealthfinder/health-conditions/cancer/take-steps-prevent-skin-cancer - Nutritional Dermatology: Optimizing Dietary Choices for Skin Health. Act Nutr Metab. 2024;16(1):32108. Published 2024 Jun 28.
doi:10.3390/nu16132108 - Diet and skin health: The good and the bad. J Cosmet Dermatol. 2024;23(4):1199-1208.
doi:10.1111/jocd.16199 - Role of micronutrients in skin health and function. Biomol Ther (Seoul). 2015;23(3):207-217.
doi:10.4062/biomolther.2015.003 - Natural Skin Barrier Repair: Ancient Compounds Now Backed by Modern Science. Am J Clin Dermatol. 2018;19(1):103-117.
doi:10.1007/s40257-017-0301-1) - The role of phytonutrients in skin health. Nutrients. 2010;2(8):903-928.
doi:10.3390/ - Water Intake and Skin Health: The Truth Behind Hydration.
https://colecosmeticskincare.com/blog/water-intake-and-skin-health/ - The Hydration Connection: How Water Intake Impacts Skin Health.. https://forefrontdermatology.com/the-hydration-connection-how-water-intake-impacts-skin-health/
- Dietary water affects human skin hydration and biomechanics. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2015;8:413-421. Published 2015 Aug 3. doi:10.2147/CCID.S86822
- How Micronutrients & Exercise Ameliorate Aging | Dr. Rhonda Patrick. https://www.foundmyfitness.com/episodes/micronutrients-exercise-ameliorate-aging
- Dr. Rhonda Patrick: Diet Essentials For Healthy Living. Accessed April 13, 2025. https://fs.blog/knowledge-project-podcast/dr-rhonda-patrick/
- Ask Me Anything (AMA) . https://peterattiamd.com/category/ama/
- Supplementation. https://www.hubermanlab.com/topics/supplementation
- Effect of Oral Collagen Peptide Supplementation on Skin Hydration and Elasticity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2023;15(5):1114. Published 2023 Feb 24. doi:10.3390/nu15051114
- Effects of hydrolyzed collagen supplementation on skin aging: a systematic review and meta-analysis. Int J Dermatol. 2021;60(12):1449-1461. doi:10.1111/ijd.15518
- Oral Photoprotection: Effective Agents and Potential Candidates. Front Med (Lausanne). 2018;5:188. Published 2018 Jun 29. doi:10.3389/fmed.2018.00188
- Sun Powder, The First 3-in-1 Drinkable Skincare. (https://www.amazon.com/Sun-Powder-Dermatologist-Regenerative-Nicotinamide/dp/B0CLSP2WQ2)
- Oral Photoprotection: Effective Agents and Potential Candidates. Front Med (Lausanne). 2018;5:188. Full text link.
- Acne vulgaris treatment : the current scenario. Indian J Dermatol. 2011;56(1):7-13. doi:10.4103/0019-5154.77543
- Topical tretinoin for treating photoaging: A systematic review of randomized controlled trials. Int J Womens Dermatol. 2022;8(2):e022. Published 2022 May 25. doi:10.1097/JW9.0000000000000022
- Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety. Clin Interv Aging. 2006;1(4):327-348. doi:10.2147/ciia.2006.1.4.327
- A review of tazarotene in the treatment of photodamaged skin. J Cosmet Dermatol. 2008;7(4):280-297. doi:10.1111/j.1473-2165.2008.00406.x
- Topical tretinoin for treating photoaging: A systematic review of randomized controlled trials. ResearchGate link.
- Topical Vitamin C and the Skin: Mechanisms of Action and Clinical Applications. J Clin Aesthet Dermatol. 2017;10(7):14-17.
- Efficacy of topical vitamin C in melasma and photoaging: A systematic review. J Cosmet Dermatol. 2023;22(7):1901-1908. doi:10.1111/jocd.15748
- Double-blind, half-face study comparing topical vitamin C and vehicle for rejuvenation of photodamage. Dermatol Surg. 2002;28(3):231-236. doi:10.1046/j.1524-4725.2002.01129.x
- Topical Vitamin C and the Skin: Mechanisms of Action and Clinical Applications. PubMed link.
- Realistic sunscreen durability: a randomized, double-blinded, controlled clinical study. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2014;30(5):249-255. doi:10.1111/phpp.12111
- Dietary Antioxidant Capacity and Skin Photoaging: A 15-Year Longitudinal Study. J Invest Dermatol. 2021;141(4S):1111-1118.e2. doi:10.1016/j.jid.2020.06.026
- Food intake and risk of squamous cell carcinoma of the skin in a community: the Nambour skin cancer study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(3):491-495. doi:10.1158/1055-9965.EPI-05-0671
- Does dietary fluid intake affect skin hydration in healthy humans? A systematic literature review. Skin Res Technol. 2018;24(3):459-465. doi:10.1111/srt.12454
- Narrative Review of Hydration and Selected Health Outcomes in the General Population. Nutrients. 2019;11(1):70. Published 2019 Jan 1. doi:10.3390/nu11010070
- Effect of Amount of Daily Water Intake and Use of Moisturizer on Skin Hydration in Healthy Young Adult Participants. Cosmetics. 2024; 11(3):80. doi:10.3390/cosmetics11030080
- Skin aging from mechanisms to interventions: focusing on dermal aging. Front Physiol. 2023;14:1195272. Published 2023 May 10. doi:10.3389/fphys.2023.1195272
- Intrinsic and extrinsic factors in skin ageing: a review. Int J Cosmet Sci. 2008;30(2):87-95. doi:10.1111/j.1468-2494.2007.00415.x
- Estrogens and aging skin. Dermatoendocrinol. 2013;5(2):264-270. doi:10.4161/derm.23872
- Ultraviolet light induced alteration to the skin. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2006;150(1):25-38. doi:10.5507/bp.2006.003
- Mechanisms and treatments of photoaging. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2015;31(2):65-74. doi:10.1111/phpp.12145
- Oxidation events and skin aging. Ageing Res Rev. 2015;21:16-29. doi:10.1016/j.arr.2015.01.001
- Sunscreen use and duration of sun exposure: a double-blind, randomized trial. J Natl Cancer Inst. 1999;91(15):1304-1309. doi:10.1093/jnci/91.15.1304
- Increasing Healthspan: From Micronutrients to Hormetic Stressors. https://www.ifm.org/podcast/increasing-healthspan-micronutrients-stressors
- The Best Foods According to Rhonda Patrick. Accessed April 13, 2025.
- Dr. Huberman's Top 2024 Supplements Beyond NMN. Accessed April 13, 2025.
- Link between hydration and aging. NIH Research Matters. January 2, 2023. Accessed April 13, 2025. https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/link-between-hydration-aging
- Hydrolyzed Collagen—Sources and Applications. Molecules. 2019;24(22):4031. Published 2019 Nov 7. doi:10.3390/molecules24224031
- A randomized, triple-blind, placebo-controlled, parallel study to evaluate the efficacy of a freshwater marine collagen on skin wrinkles and elasticity. J Cosmet Dermatol. 2021;20(3):825-834. doi:10.1111/jocd.13676
- An Insight into the Changes in Skin Texture and Properties following Dietary Intervention with a Nutricosmetic Containing a Blend of Collagen Bioactive Peptides and Antioxidants. Skin Pharmacol Physiol. 2022;10(1):e4030. Published 2022 Jan 26. doi:10.1097/GOX.0000000000004030
- A Collagen Supplement Improves Skin Hydration, Elasticity, Roughness, and Density: Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Blind Study. Nutrients. 2019;11(10):2494. Published 2019 Oct 17. doi:10.3390/nu11102494
- Daily oral supplementation with collagen peptides combined with vitamins and other bioactive compounds improves skin elasticity and has a beneficial effect on joint and general wellbeing. Nutr Res. 2018;57:97-108. doi:10.1016/j.nutres.2018.06.001
- Oral Intake of Low-Molecular-Weight Collagen Peptide Improves Hydration, Elasticity, and Wrinkling in Human Skin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2018;10(7):826. Published 2018 Jun 26. doi:10.3390/nu10070826
- This Supplement Benefits Metabolic Health, Skin, and Even the Brain. Accessed April 13, 2025. https://www.foundmyfitness.com/episodes/alpha-lipoic-acid-rhonda-patrick
- Retinoids: active molecules influencing skin structure formation in cosmetic and dermatological treatments. Postepy Dermatol Alergol. 2019;36(4):392-397. doi:10.5114/ada.2019.87443
- This Is Rhonda Patrick's Skincare Routine. Accessed April 13, 2025. https://www.foundmyfitness.com/episodes/skincare-routine-rhonda-patrick
- Topical vitamin C: a useful agent for treating photoaging and other dermatologic conditions. Dermatol Surg. 2005;31(7 Pt 2):814-818. doi:10.1111/j.1524-4725.2005.
- Red light therapy (photobiomodulation). Accessed April 13, 2025. https://www.foundmyfitness.com/topics/photobiomodulation
- Sauna Benefits Deep Dive and Optimal Use with Dr. Rhonda Patrick & MedCram. Accessed April 13, 2025. (https://m.youtube.com/watch?v=RVky9ad7zvc&pp=ygUlI3NhcnJOSmly)
- Dr. Rhonda Patrick on the Health Benefits of Sauna & Cold Exposure. https://www.rejuvcryo.com/the-science/health-benefits-of-sauna-cold-exposure
- The Benefits Of Sauna and the Optimal Sauna Protocol.. https://orahealth.com.au/blogs/articles/the-benefits-of-sauna-and-the-optimal-sauna-protocol
- Sauna Health & Wellness Benefits. https://www.finnleo.com/sauna-health-wellness-benefits